BioSphere ® Medical Instructions for use English 2 Instructions d'utilisation Français (French) 9 Instruções de utilização Português (Portuguese) 16 Instrucciones de utilización Español (Spanish) 24 使用说明 中文 (Chinese) 32 Z 1760 rev D 06/12 730060002/A
ENGLISH Embosphere® Microspheres in a Sterile Vial - For Embolization not pass through an arterial/capillary/venous transition but directly from an artery to a vein) • In the pulmonary vasculature CAUTION: Federal (U.S.A.) law restricts this device to use by or on the order of a licensed physician.
PRECAUTIONS: All Indications • Patients with known allergy to contrast medium may require corticosteroids prior to embolization. • Additional evaluations or precautions may be necessary in managing periprocedural care for patients with the following conditions: - Bleeding diathesis or hypercoagulative state - Immunocompromise • Do not use if the vial, screw cap, or tray package appears damaged.
without passing through the AVM. • When embolizing uterine fibroids, choose an Embosphere Microsphere size of 500 microns or greater. • Choose a delivery catheter based on the size of the target vessel and the microsphere size being used. Embosphere Microspheres can tolerate temporary compression of up to 33% in order to facilitate passage through the delivery catheter. • Introduce the delivery catheter into the target vessel according to standard techniques.
UFE CLINICAL STUDY SUMMARY: Study Design A prospective multi-center trial was conducted to study UFE using Embosphere Microspheres for treatment of symptomatic uterine fibroids. A total of 132 women who desired to keep their uterus and avoid surgery were treated by UFE in the study: 30 in an initial feasibility study and 102 in the pivotal study. A concurrent, nonrandomized group of 50 patients undergoing hysterectomy was also included for comparison of safety to the UFE group.
improvement by 3 months. Table 2 presents the menstrual bleeding success rates at 6 months in the intent-to-treat population. The data in Table 2 reflects completed PBLACs from 90 of the 107 Phase II UFE patients (84%). Six patients (6%) did not complete a 6-month PBLAC because they were either lost to follow-up (n=4) or had a hysterectomy (n=2) prior to this evaluation period.
questionnaire at 6 months were slightly, moderately or very satisfied with the outcome of their procedure, with the majority in both groups being very satisfied. Quality of Life The SF-12 Health Status questionnaire was used to assess changes in general physical and mental health status following treatment. The goal of this endpoint was to demonstrate at least a moderate improvement in the overall quality of life by the 6month evaluation. Pre-treatment average scores for the UFE group were 44.4 ± 8.
Interv Radiol, 12(1):39-44, Jan 2001. 6Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterial embolization for the management of leiomyomas: Quality-of-life assessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629, 1998. 7.Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-related menorrhagia: Treatment with superselective embolization of the uterine arteries and mid-term follow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000. Distributed in USA by: Merit Medical Systems, Inc.
FRANÇAIS Microsphères Embosphere® en flacon stérile - Pour embolisation compromettre des zones normales lors de l’embolisation • Résistance vasculaire à la périphérie des artères d’irrigation empêchant le passage des Microsphères Embosphere dans la lésion • Dans les shunts artério-veineux de grand diamètre (c’est-àdire où le sang passe directement de l’artère à la veine sans transiter par des artères/capillaires/veines) • Dans le système vasculaire pulmonaire MISES EN GARDE : La loi fédérale américaine li
considérée comme un signe potentiel de sarcome, et une intervention chirurgicale doit être envisagée. sérieusement peser les bienfaits potentiels du recours à l'embolisation par rapport aux risques et aux complications potentiels de la procédure. Ces complications peuvent inclure cécité, perte auditive, perte de l'odorat, paralysie et décès.
• Leucorrhée • Passage dans du tissu, délitement du fibrome ou expulsion du fibrome post-EFU • Ré-intervention post-EFU pour retirer du tissu fibromateux nécrotique • Réaction vagale • Épisode d’hypertension transitoire • Hystérectomie • Depuis novembre 2002, quatre décès connus se sont produits chez environ 25 000 à 30 000 patientes traitées par EFU dans le monde, soit un taux de mortalité de 0,01 à 0,02 %.
coupelle stérile ou directement dans une grande seringue de mélange. Il est recommandé d’utiliser 50 % de produit de contraste et 50 % de sérum physiologique, pour une suspension optimale. Pour garantir une mise en suspension adéquate, agiter délicatement le mélange Microsphères Embosphere/produit de contraste et attendre 2 à 3 minutes après le mélange, avant de pratiquer l’injection.
suivantes : examen et tests gynécologiques classiques, examens biologiques classiques, échographie ou IRM, relevé des saignements menstruels (groupe EFU), et questionnaires d’auto-évaluation concernant l’état de santé général (SF 12), les saignements menstruels et les symptômes de fibrome. Les patientes ont été évaluées à 1-3 semaines, 3 mois, 6 mois et 12 mois. Les scores PBLAC ont été obtenus à 3 et 6 mois.
notamment l’auto-évaluation par la patiente de son niveau de saignement et un questionnaire sur la ménorragie. Qualité de vie Le questionnaire d’auto-évaluation de l’état de santé SF-12 a été utilisé pour évaluer l’évolution de l’état de santé général physique et mental après le traitement. L’objectif de ce critère d’évaluation était de démontrer au moins une amélioration modérée de la qualité de vie globale lors de l’évaluation à 6 mois.
embolization for the management of leiomyomas: Quality-of-life assessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629, 1998. 7. Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-related menorrhagia: Treatment with superselective embolization of the uterine arteries and midterm follow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000. Toutes indications 1. Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacryl gelatin microspheres versus polyvinyl alcohol particles in the preoperative embolization of meningiomas.
PORTUGUÊS Microesferas Embosphere® num frasco estéril - Para embolização potencialmente em perigo os territórios normais durante a embolização • Resistência vascular periférica às artérias aferentes que impede a passagem das Microesferas Embosphere para a lesão • Nos shunts arteriovenosos de diâmetro maior (ou seja, quando o sangue não passa através de uma transição arterial/capilar/venosa mas directamente de uma artéria para uma veia) • Na vasculatura pulmonar ATENÇÃO: A lei federal dos EUA restringe a v
devendo ser ponderada a realização de cirurgia. a cabeça e o pescoço, e o médico deve ponderar cuidadosamente as potenciais vantagens de utilizar a embolização comparativamente aos riscos e potenciais complicações do procedimento. Estas complicações podem incluir cegueira, perda de audição, perda de olfacto, paralisia e morte.
• Intervenção pós-UFE para remoção de tecido fibróide necrótico • Reacção vagal • Episódio hipertensor transitório • Histerectomia • À data de Novembro de 2002, ocorreram quatro mortes conhecidas em cerca de 25.000 a 30.000 mulheres tratadas com a UFE no mundo inteiro, para uma taxa de mortalidade de 0,01% a 0,02%. completa na artéria uterina. • A UFE só deve ser realizada por radiologistas de intervenção que receberam formação adequada para o tratamento do leiomioma uterino (fibróides).
Embosphere com o meio de contraste para um pequeno recipiente estéril ou directamente para uma seringa grande de mistura. Recomenda-se a utilização de contraste a 50% e de soro fisiológico a 50% para obter a melhor suspensão. Para garantir uma suspensão adequada, agite suavemente a mistura de Microesferas Embosphere e contraste e aguarde entre 2 a 3 minutos após a mistura, antes da injecção.
fibróides. As doentes foram avaliadas às 1-3 semanas, 3 meses, 6 meses e 12 meses. As pontuações PBLAC foram obtidas aos 3 e 6 meses. *Oitenta e quatro por cento das doentes submetidas a UFE e 98% das doentes submetidas a histerectomia apresentaram volumes uterinos iniciais de 1000 ml ou menos.
maioria das doentes submetidas a UFE satisfez os critérios do estudo para êxito em todos os três sintomas relacionados com volume. Este êxito foi, de um modo geral, alcançado aos 3 meses. Oitenta e quatro por cento das mulheres satisfizeram o critério de êxito para pelo menos um sintoma relacionado com volume aos 6 meses. 37,4 dias para histerectomia, p < 0,001).
Tabela 4 - Alteração percentual dos volumes uterino e fibróide desde o nível inicial Tabela 5 - Tempo e tipo de eventos adversos provável ou possivelmente relacionados com a UFE Tempo do evento 4 4 Lesão relacionada com o local do cateter/punção 6 7 Infecção do aparelho urinário/cistite 3 4 Infecção vaginal/vaginite 5 1 3 2 2 2 2 3 1 3 1 3 4 1 7 2 Irritação/ardor/corrimento vaginal 2 2 Outro 9 9 4 51 7 5 ses me Eventos adversos relacionados com!a dor 2 ses me 6 >6 8
Komai, N; Nakamura, Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperative embolization of meningiomas fed by ophthalmic branch arteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.
ESPAÑOL Microesferas Embosphere® en un frasco estéril - Para embolización ponen en peligro áreas normales durante la embolización • Resistencia vascular periférica a las arterias nutricias que impide el paso de las Microesferas Embosphere a la lesión • En fístulas arteriovenosas de gran tamaño (esto es, donde la sangre no pasa por una unión arterial/capilar/venosa sino directamente de una arteria a una vena) • En la vasculatura pulmonar AVISO: Las leyes federales estadounidenses restringen el uso de este
embolización frente a los riesgos y las posibles complicaciones del procedimiento. Estas complicaciones pueden incluir ceguera, pérdida auditiva, pérdida del olfato, parálisis y muerte. • El paciente puede sufrir una lesión cutánea grave inducida por la radiación como consecuencia de largos períodos de exposición radioscópica, por tratarse de un paciente obeso, por proyecciones radiográficas en ángulo y por varias series de registro de imágenes o radiografías.
eliminar tejido necrótico del mioma • Reacción vagal • Episodio hipertensivo transitorio • Histerectomía • Hasta noviembre de 2002, se habían producido cuatro muertes conocidas en aproximadamente de 25.000 a 30.000 mujeres tratadas por EMU en todo el mundo, una tasa de muerte del 0,01 al 0,02%. por radiólogos intervencionistas que hayan recibido la formación adecuada para el tratamiento de leiomioma uterino.
viabilidad y 102 en el estudio fundamental. Un grupo simultáneo, no aleatorizado, de 50 pacientes sometidas a histerectomía fue incluido para la comparación de seguridad con el grupo de embolización de mioma uterino. En el estudio participaron once centros de investigación: siete de los cuales realizaron embolización de mioma uterino y seis de los cuales realizaron histerectomías. antes de inyectarlos.
12 meses. Las puntuaciones de PBLAC fueron obtenidas a los 3 y 6 meses. *El 84% de las pacientes de EMU y el 98% de las pacientes con histerectomía presentaban volúmenes uterinos iniciales de 1000 ml o menos. Resultados del estudio Los resultados del estudio se presentan abajo para 107 pacientes consideradas en la cohorte de estudio EMU Fase II, que consistía consistían en 11 pacientes EMU Fase I que cumplían los criterios de idoneidad Fase II y 96 pacientes Fase II EMU evaluables.
éxito sobre los tres síntomas relacionados con la masa. Este éxito se lograba generalmente a los 3 meses. El 84% de las mujeres cumplían los criterios de éxito para al menos un síntoma de masa a los seis meses.
Tabla 4 - Cambio porcentual en los volúmenes uterino y de mioma desde el inicio Tabla 5 - Ritmo y tipo de probabilidad o posibilidad de episodios adversos relacionados con la EMU Hora del episodio 7 3 4 2 2 2 2 3 1 3 1 3 4 1 Infección vaginal/vaginitis 5 7 Irritación vaginal/escozor/flujo 2 2 Otro 9 9 4 51 7 Total Un cambio porcentual positivo indica una reducción en el volumen, mientras que un cambio porcentual negativo indica un aumento en volumen.
embolization of meningiomas fed by ophthalmic branch arteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.
中文 无菌小瓶装 Embosphere® 栓塞微粒球 用于栓塞治疗 • 怀疑有盆腔炎或其他任何盆腔活动性感染者 • 骨盆区域有任何恶性肿瘤 • 子宫内膜瘤样病变或增生 • 有一个或多个粘膜下子宫肌瘤，其中50%以上已长入宫 腔内以带蒂浆膜下肌瘤为主的子宫肌瘤 • 明显由侧枝血管而非子宫动脉供血的肌瘤 注意：联邦（美国）法律规定此装置仅限医生使用 或遵医嘱使用。 预期用途： Embosphere 微球适用于动静脉畸形、血供丰富型肿瘤以及症状性子宫 肌瘤的栓塞治疗。 神经系统的特定禁忌症 • 存在通畅的颅外至颅内吻合或分流 • 存在直接汇入颅神经的终动脉 • Embosphere 微球可能直接进入颈内动脉、椎动脉、颅内血管或以上所 列血管的任何脉管系统 治疗子宫肌瘤的临床应用： 子宫肌瘤栓塞术(UFE)是缓解女性因子宫肌瘤引起的大量 月经出血、盆腔疼痛或压迫和/或排尿功能障碍等症状治疗 的一种替代治疗方法。 警告： 装置说明： 所有适应症 • Embosphere 微球含有猪来源的明胶，因此，对胶原蛋白 或明胶敏感的 患者可能出现免疫反应。 对于怀疑对含有明胶稳定剂的注射液过敏的患者，使用本
可见时，应停止栓塞。 • 只能由接受过子宫肌瘤治疗的适当培训的介入放射科医 师实施 UFE。 • 目前 Embosphere 微球的临床研究数据仅限于 6 个月随访。 本研究中的 UFE 患者将继续接受每年一次的随访，持续至少三年。 其信息将随时根据需要更新，以反映 UFE 后长期结果的 任何变化。 儿发育的影响还不明确。 因此，该手术只能为不打算再次怀孕的妇女实施。 • 在 UFE 之后怀孕的女性发生产后出血、早产、 剖腹产和先露异常的风险可能增加。 • 理论上，UFE 阻断子宫肌层血流可能导致 UFE 术后怀孕的女性发生子宫破裂的风险增高。 其他 UFE 警告 • 使用 Embosphere 微球进行子宫肌瘤栓塞术时， 不要使用小于 500 微米的微球。 • 要接受子宫肌瘤栓塞术的患者都应接受适当的妇科检查 （如妇科病史、子宫肌瘤成像、月经异常出血患者子宫内 膜活检排除癌症）。 • 采取非手术方法（如 UFE）治疗子宫肌瘤可能会延 误子宫肉瘤的诊断。 在推荐此类患者接受 UFE 之前， 必须密切留意肉瘤的警告征兆（例如肿瘤生长迅速、绝经 后又出现子宫增大、MRI 表现），并进行更深入细致 的检查。 U
储存和无菌： • Embosphere 微球必须装在原有的小瓶和包装中， 存放于阴凉、干燥的避光处。。 • 在小瓶标签上标注的日期前使用。 • 请勿冷冻。 • 请勿再次灭菌。 微球逆向移动至非预期血管的几率会增高。 UFE 患者咨询信息： • 患者在接受栓塞治疗前应对提供术后护理的人员以及栓 塞后发生紧急情况时的联系人有明确的认识。 BioSphere Medical, Inc.
表 1-患者人口统计学信息 年龄（岁） 平均值（标准差） 范围 种族 亚洲人/太平洋岛民 非裔美国人 拉美裔人 白人 其他 身高（厘米） 平均值（标准差） 范围 重量（千克） 平均值（标准差） 范围 月经状态 频繁 少见 规律 未知 先前接受过的子宫肌瘤 治疗 无 GnRH 激动剂 口服避孕药 其他激素治疗 子宫肌瘤摘除术 子宫扩刮手术 宫腔镜术 其他有创治疗 肌瘤的数目 1 2 ≥3 没有回答 子宫体积（毫升）* 平均值（标准差） 范围 主要的肌瘤体积（毫升） 平均值（标准差） 范围 子宫肌瘤类型 壁内 浆膜下 粘膜下 透壁 带蒂 部分患者存在多于一种 类型的肌瘤 UFE 子宫切除术 42.4 (4.2) 30-50 41.6 (5.3) 31-50 1 (1%) 67 (59%) 7 (6%) 35 (31%) 3 (3%) 2 (4%) 9 (18%) 8 (16%) 31 (62%) 0 (0%) 159.9 (10.5) 131-186 161.8 (10.1) 132-178 72.7 (16.2) 46-123 75.1 (21.
评分的患者 (10%) 由于在其他月经出血评估中提供了充分信息，因此能够确 定其在该终点的成功率。 次要疗效终点 肌瘤和子宫体积 UFE 患者在基线和随访时接受 MRI 或超声子宫成像。 子宫和肌瘤体按扁长椭球体体积公式计算 (长×宽×高×0.52)。 3 个月评估时，UFE 组记录的子宫体积（测量包括宫颈部分）和肌瘤体积均有 显著下降，到 6 个月时仍有进一步改善（两个时间段与基线相比 p 均 <0.
embolization of the uterine arteries and mid-term follow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000. 例患者中出现 8 例 (6%)，主治医生通常判断该不良事件与术中所用的药物或 造影剂有关。 所有不良反应均自发缓解或经治疗后缓解。 4 例患者在 UFE 后进行了子宫切除，总体子宫切除率为 3%。 一例患者在 UFE 后 2 个月因持续发热/可能感染而接受了子宫切除术。 其他 3 名患者因不满意 UFE 结果而行择期子宫切除术，分别于 UFE 术后 2、10 和 11 个月进行。 1 例 (<1%) 因发现子宫动脉通畅而再次行 UFE。 所有适用范围 1. Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacryl gelatin microspheres versus polyvinyl alcohol particles in the preoperative embolization of meningiomas.
美国经销商： Merit Medical Systems, Inc.
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